La dose fait le poison—et pour de nombreux médicaments prescrits critiques, la dose dépend du poids corporel du patient. En général, ce n’est pas un problème ; les variations de poids suffisamment importantes pour affecter les dosages se produisent souvent de manière progressive, sur des périodes suffisamment longues pour que les médecins s’en aperçoivent et ajustent les prescriptions. Mais, à l’ère des nouveaux médicaments de perte de poids, cela pourrait ne plus être le cas.
Dans un récit préventif publié lundi dans JAMA Internal Medicine, des chercheurs de l’Université du Colorado ont rapporté le cas d’un homme ayant perdu près de 30 % de son poids corporel en six mois en utilisant un nouveau médicament de perte de poids. Il s’est ensuite présenté à l’hôpital avec des palpitations cardiaques, une transpiration excessive, de la confusion, de la fièvre et des tremblements des mains. Les tests ont révélé que cet homme souffrait d’fibrillation auriculaire, une irrégularité du rythme cardiaque qui peut conduire à une insuffisance cardiaque et à un AVC sans traitement.
Âgé de 62 ans, il n’avait pas d’antécédents de fibrillation auriculaire, mais il avait été précédemment diagnostiqué comme obèse, diabétique de type 1 et hypothyroidien (une condition dans laquelle la glande thyroïdienne ne produit pas suffisamment d’hormones thyroïdiennes). Pour son hypothyroïdie, il prenait de la lévothyroxine, une hormone thyroïdienne synthétique dosée par poids.
Six mois avant son admission à l’hôpital, un médecin lui avait prescrit tirzepatide (Zepbound), un agoniste dual du polypeptide inhibiteur gastrique (GIP) et du peptide 1 similaire au glucagon (GLP-1) utilisé pour la gestion chronique du poids. Le plan était de commencer avec une dose de 2,5 milligrammes de tirzepatide, puis d’augmenter la dose toutes les quatre semaines jusqu’à atteindre 10 mg, ce qui a été réalisé en quatre mois. Il a continué à prendre cette dose pendant les deux mois suivants, mais il a manqué un rendez-vous de suivi prévu pour évaluer ses progrès.
Au moment où il a commencé à prendre du tirzepatide, l’homme pesait 132 kg et prenait une dose quotidienne de lévothyroxine de 200 microgrammes, soit environ 1,5 microgramme/kg. À la fin des six mois, son poids avait chuté à 93 kg. Cependant, il continuait à prendre la même dose de lévothyroxine de 200 microgrammes, ce qui avait désormais augmenté à 2,15 microgramme/kg.
Dose dangereuse
Les médecins de l’hôpital ont effectué un test sanguin du TSH de l’homme, aussi connu sous le nom d’hormone thyréostimulante ou thyréotropine. Le TSH est inversement lié au niveau d’hormone thyroïdienne ; un faible taux de TSH indique un excès d’hormones thyroïdiennes et un taux élevé signifie trop peu. Pour les adultes qui ne sont pas enceintes, un niveau normal de TSH dans le sang se situe entre environ 0,5 et 5,0 mUI/L. Le TSH de l’homme est tombé de 1,9 mUI/L avant de commencer le tirzepatide à 0,001 mUI/L lorsqu’il s’est présenté aux urgences, indiquant qu’il avait un excès d’hormones thyroïdiennes.
Les médecins ont diagnostiquer l’homme avec “thyrotoxicose dans le contexte d’une perte de poids rapide due au tirzepatide.” Ce diagnostic expliquait bien ses symptômes. Des études antérieures avaient montré que un faible niveau de TSH triple le risque de fibrillation auriculaire.
Les chercheurs du Colorado ont présenté ce cas comme un moment d’enseignement : À l’ère des médicaments de perte de poids, les médecins doivent évaluer les autres prescriptions des patients pour voir si elles doivent être ajustées en fonction des grands changements de poids. De nombreux types de médicaments dépendent des dosages basés sur le poids, incluant les insulines, anticoagulants, anticonvulsivants, antibiotiques et antifongiques, soulignent les chercheurs.
Dans un éditorial accompagnant, un groupe de chercheurs dirigé par Tyrone Johnson, de l’Université de Californie à San Francisco, a appelé à “une vigilance accrue”, notant que la maladie de l’homme aurait pu être évitée. Ils ont également mis le cas en contexte avec les conditions actuelles du marché pour les nouveaux médicaments de perte de poids, qui incluent des coûts élevés et des pénuries d’approvisionnement.
Ces facteurs peuvent pousser certains patients à se tourner vers le marché direct aux consommateurs, les pharmacies de composition, et des versions contrefaites, toutes ayant une “prescription sous-optimale” et une surveillance clinique inadéquate, pour dire le moins. Ce cas “met en évidence les dangers potentiels sous-jacents à une prescription mal surveillée d’agonistes des récepteurs GLP-1/GIP et affirme le besoin de partenariats solides entre les patients et leurs cliniciens pendant leur utilisation”, écrivent-ils.
En tant que journaliste, ce cas soulève des préoccupations majeures sur la manière dont les traitements pour la perte de poids, tout en offrant des avantages potentiels, doivent être surveillés de près. L’interaction entre différents médicaments peut avoir des conséquences graves, surtout quand des modifications corporelles rapides surviennent. Il est essentiel que les médecins soient formés pour réévaluer continuellement les prescriptions des patients face à ces nouveaux traitements. En fin de compte, notre santé ne doit jamais être un simple chiffre sur une balance, mais plutôt une approche holistique et intégrée de la médecine. Je crois fermement qu’une communication ouverte entre patients et médecins est la clé pour naviguer dans ces eaux complexes et potentiellement dangereuses.
