Lors des Sessions Scientifiques 2026 de l’American Diabetes Association, qui se sont déroulées à La Nouvelle-Orléans du 5 au 8 juin, un message central a émergé : la gestion du diabète ne se limite plus à un simple contrôle de la glycémie. Elle englobe désormais des stratégies qui s’attaquent simultanément au poids corporel, au risque cardiométabolique, aux complications liées à l’obésité et à la qualité de vie. Dans ce contexte, plusieurs médicaments expérimentaux pour le diabète ou pour des indications métaboliques spécifiques ont été présentés lors d’essais cliniques de phase 3, notamment le retatrutide, l’orforglipron, le CagriSema et le survodutide.
Au cœur des attentions, selon Quotidiano Sanità, figurent les résultats sur retatrutide, le premier agoniste triple des récepteurs GIP, GLP-1 et glucagon, administré une fois par semaine par voie sous-cutanée et encore en développement clinique. Son potentiel réside dans sa capacité à combiner un effet incretinique sur l’appétit et la réponse insulinique avec l’action du glucagon sur la dépense énergétique et le métabolisme des lipides. Les résultats des études TRANSCEND-T2D-1 et TRIUMPH-1 laissent entrevoir une nouvelle ère dans le traitement intégré du diabète de type 2 et de l’obésité.
Retatrutide : contrôle glycémique et perte de poids dans l’étude TRANSCEND-T2D-1
Le TRANSCEND-T2D-1, publié simultanément dans The Lancet, est le premier essai de phase 3 de retatrutide pour le diabète de type 2. Cette étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, a impliqué 537 adultes récemment diagnostiqués avec un diabète mal contrôlé par des régimes alimentaires et de l’exercice, sans autres médicaments antidiabétiques. Les participants présentaient un taux d’HbA1c compris entre 7,0 % et 9,5 % et un indice de masse corporelle (IMC) égal ou supérieur à 23 kg/m², et ont été assignés à des doses de retatrutide de 4 mg, 9 mg, 12 mg ou placebo une fois par semaine.
Les résultats montrent un effet significatif sur les deux objectifs principaux de la gestion métabolique : glycémie et poids. À la semaine 40, la réduction moyenne de l’HbA1c était de -1,69 % avec retatrutide à 4 mg, -1,86 % à 9 mg et -1,94 % à 12 mg, contre -0,81 % avec le placebo. De même, la perte de poids a été significative : -11,5 % avec 4 mg, -13,9 % avec 9 mg et -15,3 % avec 12 mg, contre -2,6 % dans le groupe placebo. La perte maximale atteinte a été de 16,8 %, correspondant en moyenne à 16,6 kilogrammes.
Notons qu’une majorité des participants traités avec retatrutide a simultanément atteint un taux d’HbA1c à 6,5 % ou moins et une perte de poids d’au moins 10 %, un seuil jugé susceptible d’influer sur l’évolution de la maladie. Des améliorations des facteurs de risque cardiovasculaire tels que le LDL, les triglycérides et la pression artérielle ont également été notées. Aucun épisode d’hypoglycémie sévère n’a été signalé ; les effets indésirables les plus fréquents étaient d’ordre gastro-intestinal, généralement légers à modérés et s’atténuant avec le temps.
Harpreet Singh Bajaj, auteur principal de l’étude, a souligné le potentiel clinique de cette avancée : « Nous savons que la réduction de poids avec les médicaments disponibles aujourd’hui est souvent moindre chez les personnes atteintes de diabète de type 2 par rapport à celles qui n’en souffrent pas. Étant donné qu’aucune autre étude n’a rapporté une telle perte de poids, ce nouveau traitement, le retatrutide, pourrait considérablement améliorer la vie des personnes récemment diagnostiquées avec ce diabète. » Bajaj a ajouté que l’ampleur de la perte de poids observée pourrait « ralentir la progression de la maladie et transformer notre manière de traiter et de gérer le diabète de type 2 ».
D’autres études de phase 3 ont déjà été lancées, telles que TRANSCEND-T2D-2, qui évaluera le retatrutide par rapport à la semaglutide pendant 80 semaines, et TRANSCEND-T2D-3, qui examinera le retatrutide combiné à de l’insuline chez des patients atteints de maladie rénale chronique.
TRIUMPH-1 : retatrutide dans l’obésité, avec des répercussions sur l’arthrose et l’apnée du sommeil
Les données les plus marquantes présentées lors du TRIUMPH-1, un essai de phase 3 randomisé et contrôlé par placebo sur l’administration de retatrutide à 2 339 adultes obèses ou en surpoids, y compris des sous-groupes atteints d’arthrose du genou et/ou d’apnée obstructive du sommeil, ont particulièrement interpellé les experts. Retatrutide a été administré à des doses de 4, 9 ou 12 mg, ou placebo, une fois par semaine pendant 80 semaines. Bien que l’étude soit encore en cours de révision et n’ait pas encore été soumise à une revue scientifique, les auteurs prévoient de le faire prochainement.
Le résultat principal a été la réduction du poids : -25,9 % avec retatrutide à 9 mg et -28,3 % à 12 mg, correspondant respectivement à une perte moyenne de 64,4 et 70,3 livres. Même la dose de 4 mg, avec une montée progressive, a généré une réduction moyenne de 19,0 %, soit 47,2 livres. À la semaine 80, 65,3 % des participants ayant reçu retatrutide à 12 mg ont atteint un IMC inférieur à 30, échappant ainsi au seuil diagnostique de l’obésité.
Ce n’est pas qu’une question de poids. L’étude a également montré des améliorations notables des marqueurs cardiométaboliques, y compris les triglycérides, la pression artérielle systolique et la protéine C-réactive à haute sensibilité. Dans les sous-groupes avec des complications associées à l’obésité, le traitement a été lié à une réduction de la douleur liée à l’arthrose du genou et à une diminution des troubles du sommeil chez les patients souffrant d’apnée obstructive.
Ania M. Jastreboff, auteur principal de l’étude, a mis en avant l’importance du traitement de l’obésité : « L’obésité est une maladie neurométabolique chronique associée à plus de deux cents conditions connexes. Traiter efficacement l’obésité offre l’occasion d’améliorer de manière significative la santé sur le long terme. »
Les effets secondaires, en grande partie d’ordre gastro-intestinal, mais aussi d’autres types, doivent encore être étudiés. Des événements indésirables graves ont été notés chez 7,7 % à 10,2 % des participants ayant reçu retatrutide (contre 5,5 % dans le groupe placebo), parmi lesquels figuraient des infections des voies urinaires, en majorité rapportées par des femmes, ainsi que de la fatigue chronique et des vertiges.
Les études TRIUMPH-2, portant sur des patients obèses et diabétiques de type 2, et TRIUMPH-3, chez des sujets obèses atteints de maladies cardiovasculaires, sont déjà en cours.
ACHIEVE : orforglipron, le GLP-1 oral qui vise à franchir les barrières d’injection
Après le retatrutide, un autre programme majeur est ACHIEVE, consacré à l’orforglipron, un agoniste oral non peptidique du récepteur GLP-1. Ce médicament, encore à l’essai pour le diabète de type 2, est une pilule quotidienne destinée à réduire la glycémie et le poids sans les restrictions d’administration des autres formulations orales : il ne nécessite ni jeûne ni limitations particulières concernant l’eau ou les aliments. Lors des Sessions Scientifiques de l’ADA 2026, les résultats des études ACHIEVE-2, ACHIEVE-3 et ACHIEVE-5 ont été révélés.
ACHIEVE-2, publié dans The Lancet, a comparé l’orforglipron à la dapagliflozine (un inhibiteur SGLT2) chez 962 adultes mal contrôlés par la metformine. Après 40 semaines, l’orforglipron a atteint l’objectif primaire de non-infériorité et a montré une supériorité par rapport à la dapagliflozine en ce qui concerne l’HbA1c et les principaux objectifs secondaires. Les réductions d’HbA1c étaient comprises entre -1,23 % et -1,56 % avec l’orforglipron, contre -0,81 % pour la dapagliflozine. Jusqu’à 80 % des participants ont atteint une HbA1c inférieure à 7 % et jusqu’à 69 % une HbA1c de 6,5 % ou moins. La perte de poids a également été plus importante avec l’orforglipron : 6,3 % – 7,3 % contre 3,0 % pour la dapagliflozine. Les effets indésirables les plus fréquents étaient d’ordre gastro-intestinal, cohérents avec la classe des GLP-1.
Michelle D. Welch, auteur principal, a commenté : « Bien que nous sachions que la thérapie incretinique est plus efficace que la classe des SGLT2 dans le contrôle de l’A1C et du poids, nous avons été surpris par l’ampleur de l’effet observé dans cette étude. » Selon Welch, l’orforglipron pourrait offrir « des améliorations significatives du contrôle glycémique et des objectifs de poids dans une simple thérapie orale quotidienne », rendant ainsi la thérapie incretinique plus accessible.
ACHIEVE-3, également publié dans The Lancet, a comparé orforglipron à la semaglutide orale chez 1 698 adultes avec un diabète de type 2. Après un an, l’orforglipron a montré des réductions plus importantes de l’HbA1c et du poids par rapport aux doses approuvées de semaglutide orale : avec l’orforglipron à 36 mg, HbA1c -1,9 % et poids -8,2 %, contre -1,5 % et -5,3 % avec la semaglutide orale à 14 mg. Ce bénéfice a été accompagné d’une augmentation de la fréquence des symptômes gastro-intestinaux et d’une légère élévation de la fréquence cardiaque. Julio Rosenstock, auteur principal de l’étude, a qualifié ces résultats de soutien à l’orforglipron en tant que « nouvelle option orale GLP-1 RA » pour surmonter les barrières liées aux injections ou aux recommandations d’administration.
ACHIEVE-5, publié dans JAMA Network, a évalué l’orforglipron comme ajout à l’insuline glargine, avec ou sans metformine et/ou inhibiteurs SGLT2, chez 546 adultes avec un diabète de type 2. Environ 70 % des participants traités avec l’orforglipron ont atteint une HbA1c inférieure à 7 %, contre 25 % avec le placebo. Les réductions moyennes de l’HbA1c étaient de -1,58 %, -1,88 % et -1,82 % avec orforglipron à 3, 12 et 36 mg, contre -0,79 % avec le placebo. Près de la moitié des participants aux doses les plus élevées ont obtenu une réduction de poids d’au moins 5 %, sans augmentation du risque d’hypoglycémie.
Francesco Giorgino, auteur principal, a souligné que les résultats sont encourageants car une thérapie orale GLP-1 « pourrait aider à améliorer le contrôle glycémique chez les personnes atteintes de diabète de type 2 qui gèrent déjà des régimes thérapeutiques complexes, y compris l’insuline basale », offrant ainsi une alternative potentiellement plus simple à l’intensification de l’insulinothérapie.
REIMAGINE : CagriSema et la combinaison amilina-GLP-1
Au cours du Congrès, le programme REIMAGINE a mis en lumière CagriSema, combinaison expérimentale injectée hebdomadairement de cagrilintide, un analogue de l’amiline, et de semaglutide, agoniste GLP-1. Les études REIMAGINE sont des essais randomisés de phase 3 chez des adultes avec un diabète de type 2, présentés comme des exemples d’une nouvelle génération de traitements intégrant contrôle glycémique, poids et santé métabolique. Les données ont été publiée dans The Lancet.
REIMAGINE-1 a évalué CagriSema chez 189 personnes atteintes de diabète de type 2 mal contrôlé par l’alimentation et l’exercice. Le traitement hebdomadaire a amélioré la glycémie et le poids dans les premières phases de la maladie et, selon le communiqué, a montré un potentiel pour favoriser la rémission du diabète. Vanita R. Aroda, auteur principal, a expliqué que traiter tôt le diabète de type 2 avec une approche combinée offre « une occasion unique de modifier le cours de la maladie », en allant au-delà de la simple glycémie pour agir sur le poids, le risque cardiovasculaire et la santé métabolique.
REIMAGINE-2 a inclus 2 728 patients avec un diabète de type 2 non bien contrôlé par la metformine, avec ou sans inhibiteur SGLT2, et avec surpoids ou obésité. CagriSema a été comparé aux composants individuels, cagrilintide et semaglutide à deux dosages, ainsi qu’à un placebo. La combinaison a réduit la glycémie plus efficacement que la semaglutide seule et a entraîné une perte de poids supérieure à celle des thérapies existantes. Akshay B. Jain, auteur principal de l’étude, a commenté que le travail montre comment l’on peut « améliorer les résultats en combinant GLP-1 RA et analogues de l’amiline », désignant la combinaison comme une possible « prochaine génération » de traitements pour le diabète de type 2.
REIMAGINE-3 a évalué CagriSema chez 274 adultes avec un diabète de type 2 ancien et un contrôle insuffisant malgré une insulinothérapie basale, avec ou sans metformine. L’ajout de la combinaison a réduit l’HbA1c de 8,8 % à 6,5 % et le poids jusqu’à 12 %, sans épisodes d’hypoglycémie sévère. Julio Rosenstock a souligné la valeur d’une option capable de ramener l’HbA1c bien en dessous de 7 % chez une population difficile à traiter, avec une perte de poids substantielle, sans accroître le risque d’hypoglycémie et sans devoir augmenter les doses d’insuline.
SYNCHRONIZE : survodutide entre obésité, métabolisme et foie
Enfin, le programme SYNCHRONIZE a présenté des données sur survodutide, un agoniste dual expérimental des récepteurs glucagon/GLP-1, administré une fois par semaine. L’interêt principal concerne l’obésité, la santé métabolique et la maladie hépatique stéatosique liée à une dysfonction métabolique, y compris la MASLD/MASH, même chez des personnes sans diabète.
SYNCHRONIZE-1, publié dans New England Journal of Medicine, est un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo, portant sur des adultes en surpoids ou obèses, avec ou sans diabète de type 2. Ce traitement a entraîné une perte de poids jusqu’à 16,6 %, sans compromettre la masse musculaire. Des réductions de la graisse viscérale allant jusqu’à 34 % et de la graisse hépatique jusqu’à 63,1 % ont été observées, un fait important pour les personnes obèses à risque d’évolution vers le MASH.
Carel le Roux, auteur principal de l’étude, a affirmé qu’il existait « un besoin critique de traitements produisant des améliorations significatives de la santé métabolique globale ». Améliorer la santé métabolique, a-t-il ajouté, implique d’aller au-delà de la perte de poids et de contribuer à réduire le risque de complications telles que maladie cardiovasculaire, diabète de type 2 et pathologies hépatiques.
SYNCHRONIZE-MASLD, publié dans Nature Medicine, a recruté des adultes en surpoids ou obèses et atteints de MASLD/MASH, assignés à différentes doses hebdomadaires de survodutide ou à un placebo pendant un an. Les résultats suggèrent que le médicament pourrait cibler les causes de dysfonction métabolique associées à l’obésité et à la stéatose hépatique, réduisant sélectivement la graisse viscérale et hépatique, et favorisant une perte de poids cliniquement significative.
Un changement de paradigme
Dans l’ensemble, les données présentées lors des Sessions Scientifiques de l’ADA 2026 indiquent que la recherche sur le diabète se dirige vers des traitements multifonctionnels. Ces médicaments expérimentaux sont capables non seulement de réduire l’HbA1c, mais aussi de diminuer le poids, d’améliorer les marqueurs cardiométaboliques et d’agir sur la stéatose hépatique, l’apnée du sommeil, la douleur articulaire et la complexité thérapeutique.
Le retatrutide représente l’indicateur le plus fort de cette évolution, avec des données de phase 3 combinant réduction glycémique et perte de poids d’une ampleur nouvelle dans le diabète de type 2 et l’obésité. L’orforglipron vise à rendre la thérapie incretinique plus accessible grâce à une formulation orale quotidienne. Le CagriSema propose la combinaison amilina-GLP-1 comme stratégie pour optimiser la glycémie et le poids même chez des patients déjà sous insuline. Quant au survodutide, il élargit le champ vers l’obésité, le métabolisme et la santé hépatique.
Il est important de se rappeler qu’il s’agit de médicaments en cours d’expérimentation pour les indications discutées, nécessitant des données supplémentaires concernant leur efficacité à long terme, leur sécurité cardiovasculaire, leur durabilité thérapeutique et leur applicabilité en pratique clinique. L’avenir du diabète semble évoluer d’un objectif centré sur la glycémie vers une approche cardiométabolique, intégrée et axée sur la modification de l’évolution de la maladie.
Points à retenir
- Les données des essais cliniques suggèrent une approche intégrée pour la gestion du diabète.
- Retatrutide pourrait représenter une avancée significative dans le traitement du diabète de type 2.
- Des études futures continueront d’évaluer l’efficacité de ces nouveaux traitements.
- L’accent se place sur une amélioration des conditions de vie des patients.
- La combinaison de différentes thérapies pourrait être la clé d’une gestion plus efficace du diabète et de l’obésité.
En réfléchissant à ces avancées, il est fascinant d’imaginer le potentiel transformateur que ces traitements pourraient avoir non seulement sur les patients mais sur la perception même de la gestion du diabète au quotidien. Le passage d’une approche centrée uniquement sur la glycémie à une stratégie plus globale invitera à repenser notre compréhension et notre attitude face à cette maladie complexe. En tant que passionné par ces enjeux de santé publique, je me demande : jusqu’où pouvons-nous aller pour redéfinir le bien-être des personnes atteintes de diabète ? La route semble encore longue, mais chaque pas compte dans cette direction.