Un patient a subi une intervention chirurgicale pour un cancer du côlon.
Le chirurgien a réussi à retirer complètement la tumeur.
Les analyses n’indiquent pas de métastases à distance.
En apparence, le cancer semble avoir disparu.
Cependant, c’est précisément à ce moment que l’oncologue doit prendre une des décisions les plus délicates.
Comment prévenir la réapparition d’une maladie qui ne se manifeste plus ?
Le 8 octobre, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé un nouveau traitement pour certains de ces patients.
Il s’agit de l’atezolizumab, une immunothérapie qui cible le système PD-L1, un des mécanismes que les cancers utilisent pour échapper à la réponse immunitaire.
Cette thérapie est indiquée pour le cancer du côlon de stade III, après résection complète, lorsque la tumeur présente un défaut dans le système de réparation de l’ADN, nommé dMMR.
Cela ne concerne pas tous les cancers du côlon.
C’est un marqueur moléculaire spécifique qui identifie des tumeurs incapables de corriger certains erreurs pouvant survenir lors de la duplication de l’ADN.
Ce défaut favorise l’accumulation d’altérations génétiques, rendant la tumeur plus reconnaissable par le système immunitaire.
Voilà le fondement de cette approche thérapeutique.
L’étude ATOMIC a impliqué 712 patients et a comparé six mois de chimiothérapie FOLFOX à la même chimio associée à l’atezolizumab, suivi d’une poursuite de l’immunothérapie seule pendant six mois.
Après trois ans, la surdistance sans maladie atteignait 86,3 % avec la combinaison contre 76,2 % avec la chimiothérapie seule.
La différence est de 10,1 points de pourcentage.
Le risque relatif de récidive ou de décès durant l’observation a été réduit de moitié.
C’est un résultat cliniquement significatif.
Cependant, il est important de l’expliquer avec précision.
Cela ne signifie pas que ce traitement assure une guérison.
Ni qu’il a prouvé qu’il prolonge la survie globale.
Le résultat clé concerne le temps d’absence de récidive ou de décès, tandis que les données sur la survie globale nécessitent encore maturation.
Il est aussi essentiel de considérer les effets indésirables du traitement.
Les événements indésirables de grade 3-4 ont été rapportés chez 84,1 % des patients ayant reçu la combinaison, contre 71,9 % chez ceux ayant eu seulement la chimiothérapie.
Ces chiffres englobent les toxicités liées à l’ensemble du traitement, pas uniquement celles de l’immunothérapie.
Cela rappelle une vérité fondamentale :
Un traitement qui réduit le risque de récidive n’est pas forcément léger.
L’immunothérapie peut également engendrer des réactions immunitaires touchant la thyroïde, les intestins, le foie, la peau et d’autres organes, parfois de manière persistante.
Il devient donc crucial de ne pas interpréter cette nouveauté comme un encouragement à administrer l’immunothérapie à tous les patients opérés d’un cancer du côlon.
Le véritable enjeu réside ailleurs.
Sans une compréhension précise de la biologie tumorale, il est difficile de déterminer à qui proposer ce traitement.
Le résultat dMMR devrait donc être rapidement accessible et intégré aux discussions multidisciplinaires.
- Anatomopathologiste.
- Chirurgien.
- Oncologue.
- Généticien, au besoin.
Il ne s’agit pas d’une information secondaire à enterrer dans un rapport, mais d’un facteur pouvant influencer la stratégie thérapeutique.
Pour le système de santé italien, c’est le point organisationnel le plus crucial.
Bien que la FDA ait approuvé ce traitement aux États-Unis, cela ne signifie pas qu’il sera automatiquement autorisé pour cette indication par l’EMA ou remboursé par l’AIFA en Italie.
L’accès en Italie dépendra des chemins réglementaires européens et nationaux.
Cependant, le système peut d’ores et déjà se préparer.
En assurant des tests moléculaires rapides.
Des parcours oncologiques partagés.
Une évaluation des bénéfices et des toxicités.
Et surtout, un suivi efficace capable de surveiller non seulement la réapparition du cancer, mais aussi les effets persistants du traitement.
Cette approbation illustre la direction que prend l’oncologie.
Il ne suffit plus de savoir où se trouvait la tumeur.
Il faut comprendre comment elle fonctionnait.
Car, même après que le chirurgien l’ait entièrement retirée, sa biologie peut continuellement influencer l’avenir du patient.
Points à retenir
- L’atezolizumab est une nouvelle option thérapeutique pour les cancers du côlon de stade III avec déficit dMMR.
- La combinaison de chimiothérapie et d’immunothérapie a montré une meilleure survie sans maladie à trois ans.
- Les effets secondaires de cette approche combinée sont plus nombreux et importants.
- Le résultat dMMR devrait devenir une norme dans l’évaluation des patients pour un traitement adéquat.
- Il est vital de préparer le système de santé pour les prochaines étapes de traitement et de suivi.
En guise de réflexion, je me demande si notre compréhension actuelle de la biologie tumorale suffira à adapter les traitements pour chaque patient. Alors que de nouvelles thérapies émergent, sommes-nous prêts à naviguer dans cette complexité tout en offrant des soins individualisés ?